一个基本活跃的cGAS-STING通路限制了SARS-CoV-2在ACE2阳性气道细胞模型子集中的复制
Maritza Puray-Chavez1, Jenna E Eschbach1, Ming Xia1
1Department of Molecular Microbiology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|January 23, 2024
概括
超出ACE2的宿主因素限制了SARS-CoV-2的传播. 由线粒体DNA激活的cGAS-STING通路限制了呼吸道细胞中的病毒复制,影响了热流.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- SARS-CoV-2的细胞热带性主要与ACE2受体表达有关.
- 影响病毒进入和复制的其他宿主因素仍然不完全理解.
研究的目的:
- 为了研究ACE2以外的宿主因素,这些因素限制了SARS-CoV-2在呼吸道细胞中的复制.
- 阐明cGAS-STING途径在控制SARS-CoV-2细胞热流中的作用.
主要方法:
- 利用了ACE2阳性气道细胞系和初级气道培养.
- 研究了cGAS-STING和IFN通路的遗传或药理抑制后的SARS-CoV-2复制.
- 在受感染和旁观者细胞中评估ISG表达.
- 研究了ACE2过度表达和STING淘汰赛的影响.
主要成果:
- 在一些ACE2阳性细胞中,SARS-CoV-2的复制在进入后受到限制,这是由于线粒体DNA泄漏和遗传变异的强化cGAS-STING激活.
- 抑制cGAS-STING,I/III类型的IFN通路,或ACE2过度表达挽救了病毒复制.
- STING淘汰和抑制研究显示,受感染细胞中的IFN通路具有高效的对抗作用,旁观细胞显示ISG诱导.
结论:
- 对cGAS-STING和IFN通路的调性激活显著影响SARS-CoV-2细胞热流.
- 病毒复制和先天免疫激活是由气道细胞中的STING活性调节的.
- ACE2表达水平与cGAS-STING和IFN通路激活相互作用,以确定病毒热带性.
