补充受体1是人体红细胞受体,是Plasmodium vivax的红细胞结合蛋白
Seong-Kyun Lee1, Cécile Crosnier2, Paola Carolina Valenzuela-Leon1
1Laboratory of Malaria and Vector Research, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, Rockville, MD 20852.
概括
疟疾寄生虫Plasmodium vivax可以通过结合红细胞上的补充受体1 (CR1) 感染达菲抗原化学因子受体 (DARC) 阴性个体. 这一发现揭示了P. vivax的另一个入侵途径,这对于了解疟疾传播至关重要.
科学领域:
- 分子寄生虫学 分子寄生虫学.
- 传染病 传染病 传染病
- 红细胞生物学 红细胞生物学
背景情况:
- 此前,人们认为Plasmodium vivax (P. vivax) 感染依赖于达菲抗原化学因子受体 (DARC) 进行红细胞入侵.
- 达菲结合蛋白 (PvDBP) 与DARC的相互作用被认为是P. vivax进入的关键.
- 最近关于DARC阴性种群中P.vivax感染的报道需要对替代入侵机制进行调查.
研究的目的:
- 为了确定寄生虫配体和红细胞受体参与P. vivax侵入DARC阳性和DARC阴性红细胞.
- 为了阐明P. vivax红细胞结合超出DARC途径的分子基础.
主要方法:
- P. vivax红细胞结合蛋白 (PvEBP-RII) 的II区域含有达菲结合样 (DBL) 域.
- 验证了PvEBP-RII对DARC阳性和DARC阴性红细胞的结合.
- 利用基于AVidity的细胞外相互作用查 (AVEXIS) 来识别人类细胞表面蛋白中的PvEBP受体.
- 研究了补充受体1 (CR1) 和其子域在PvEBP结合中的作用.
主要成果:
- PvEBP-RII 的 DBL 域与 DARC 阳性和 DARC 阴性红细胞结合.
- 在测试的细胞表面蛋白质中,AVEXIS确定了补充受体1 (CR1) 作为PvEBP的唯一受体.
- PvEBP-RII与红细胞的结合被可溶性CR1阻止,确认CR1是受体.
- 确定CR1的长同源重复A (LHR-A) 亚域为PvEBP-RII.II的特定相互作用部位.
结论:
- 补充受体1 (CR1) 调解Plasmodium vivax侵袭红细胞,代表了独立于DARC的替代途径.
- CR1在网状细胞和常态细胞上都表达,这解释了P. vivax感染广泛红细胞的能力.
- 了解CR1介导的入侵机制对于开发针对P. vivax疟疾的新策略至关重要.
