巨细胞衍生的GSDMD促进腹腔大动脉动脉瘤和大动脉光滑肌细胞热
Bozhi Ye1, Xiaoxi Fan1, Zimin Fang1
1Department of Cardiology and The Key Laboratory of Cardiovascular Disease of Wenzhou, The First Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China.
International immunopharmacology
|January 23, 2024
概括
巨细胞衍生的Gasdermin D (GSDMD) 通过促进热致死和细胞因子释放来驱动腹腔大动脉动脉瘤 (AAA). 在巨细胞中抑制GSDMD可能为AAA提供了一个新的治疗策略.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞死亡机制 细胞死亡机制
背景情况:
- 巨细胞的透和激活在腹腔大动脉动脉瘤 (AAA) 发病过程中至关重要.
- 炎症性编程细胞死亡的Pyroptosis与AAA的发展有关.
- 加斯德明D (GSDMD) 是热的关键媒介.
研究的目的:
- 调查巨衍生GSDMD在AAA发展中的作用.
- 阐明GSDMD通过哪些机制影响大动脉中的细胞交叉声.
- 评估GSDMD作为AAA的潜在治疗点.
主要方法:
- 在体内研究中使用了Gsdmd淘汰赛 (Gsdmd-/-) ApoE-/-小鼠和腺相关病毒 (AAV) 介导的短毛RNA (shRNA) 向巨细胞中的GSDMD (AAV-F4/80-shGSDMD).
- 在初级小鼠腹巨细胞 (MPM) 和小鼠大动脉血管光滑肌细胞 (MOVAS) 上进行了体外火的测定.
- 使用小鼠细胞因子抗体阵列分析细胞因子分泌.
主要成果:
- 在AAA中,大动脉巨被确定为GSDMD的主要来源.
- 巨细胞特异性GSDMD缺陷减弱了Ang II诱导的AAA和活体中大动脉烧.
- 在MPMs,MOVAS和初级光滑肌肉细胞中,GSDMD促进了热.
- 由于Gsdmd缺乏,从MPM中减少了LPS+尼日里辛诱导的细胞因子分泌.
- 通过细胞因子释放,GSDMD通过巨细胞和光滑肌肉细胞之间的交叉声调解.
结论:
- 巨衍生的GSDMD是AAA病原发生的关键驱动因素,通过热致死和炎症性细胞因子分泌.
- 向巨细胞GSDMD为腹腔大动脉动脉瘤提供了一个新的治疗途径.
