在雌性小鼠中,二二激素会诱导动脉硬化
Alec C Horton1, Mary M Wilkinson2, Isabella Kilanowski-Doroh2
1Department of Pharmacology and Tulane Brain Institute, Tulane School of Medicine, New Orleans, LA, USA.
Biology of sex differences
|January 23, 2024
概括
像二测试 (DHT) 这样的雄激素通过降低雌激素受体表达来增加雌性小鼠的动脉硬和心血管损伤. 这一发现与患有多囊性卵巢综合征的跨性别男性和女性有关.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 雄激素是重要的性激素,具有治疗用途,在诸如多囊性卵巢综合征等疾病中具有较高水平,这与心血管疾病有关.
- 雌激素受体 (GPER) 在动脉硬性中起作用,促使人们对雄激素对GPER的影响进行调查.
研究的目的:
- 为了研究雄激素对动脉硬性和雌激素受体表达在雌性小鼠的影响.
- 为了确定二测试 (DHT) 是否降低了血管光滑肌细胞中的G蛋白合雌激素受体 (GPER) 的下调.
主要方法:
- 在使用滴滴数字PCR (ddPCR) 培养的血管光滑肌细胞中评估GPER和ERα表达,在用DHT,德甲或美德乙酸治疗后.
- 通过状囊给雌性小鼠服用DHT4周,以模仿人类雄性水平和人类水平的两倍,评估体内效应.
主要成果:
- 在培养细胞中,DHT显著降低了GPER mRNA,而德克萨米他和美德基酸没有. 这三种激素都抑制了ERα的表达.
- 在体内DHT治疗导致了剂量依赖的体重增加和动脉硬度增加两倍以上,独立于血压变化.
- DHT治疗减少了大动脉部分的原蛋白,并减少了小鼠大动脉中GPER和ERα的表达.
结论:
- 雌激素的使用促进了女性小鼠的动脉硬化和心血管损伤,与雌激素受体表达的减少有关.
- 这些发现对跨性别男性,使用丸激素的女性和患有多囊性卵巢综合征的患者具有重要意义,突出了潜在的心血管风险.
