肝硫酸盐促进了TRAIL诱导的瘤细胞亡
Yin Luo1, Huanmeng Hao1, Zhangjie Wang2
1Department of Oral Biology, School of Dental Medicine, University at Buffalo, The State University of New York, Buffalo, United States.
eLife
|January 24, 2024
概括
肝硫酸盐 (HS) 通过促进 TRAIL 寡合化和 DR5 内化,增强瘤细胞亡. HS表达水平与 TRAIL 灵敏度相关,提供新的治疗策略.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 与TNF相关的诱导亡的配体 (TRAIL) 是瘤细胞亡的强有力的诱导剂.
- 基于 TRAIL 的疗法的临床试验因瘤耐药性和试验失败而受到限制.
- 调节TRAIL疗效的精确机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 为了研究肝素硫酸盐 (HS) 在调节 TRAIL 诱导的亡中的作用.
- 阐明 TRAIL,HS 和死亡受体5 (DR5) 之间的分子相互作用.
- 评估针对癌症治疗的TRAIL-HS相互作用的潜力.
主要方法:
- 绑定亲和度测试用于量化 TRAIL-HS 相互作用.
- 基于细胞的测试来测量癌细胞中TRAIL诱导的亡.
- 在髓瘤细胞系中分析HS表达.
- 同免疫沉和共聚焦显微镜用于研究蛋白质复合体的形成.
主要成果:
- TRAIL以高 afinity 与 HS 结合,从而诱导 TRAIL 的高阶寡合化.
- 细胞表面HS显著促进乳腺癌和骨髓瘤细胞中TRAIL诱导的亡.
- HS表达水平与髓瘤细胞中的 TRAIL 抵抗相反相关.
- HS促进了涉及DR5和TRAIL的三元复合体的形成,促进了DR5的内部化.
结论:
- 肝硫酸盐是TRAIL诱导的亡的一个关键调节剂.
- TRAIL-HS相互作用通过促进受体复合体的形成和内部化来增强 TRAIL 的亡活性.
- HS表达是TRAIL敏感性的潜在生物标志物.
- 针对 TRAIL-HS 相互作用可能是改善基于 TRAIL 的癌症疗法的有希望的策略.
关键词:
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