在体内代谢效应的实用性,以支持REACH下的UVCB物质的阅读
H Kamp1, N Aygun Kocabas2, F Faulhammer3
1BASF Metabolome Solutions GmbH, Berlin, Germany.
Archives of toxicology
|January 24, 2024
概括
代谢学成功地根据生物相似性对复杂化学混合物 (UVCB) 进行了分组,有助于有针对性的测试. 这种基于生物学的方法为未知组成的物质提供了基于结构的分组的可行替代方案.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 化学安全评估 化学安全评估
背景情况:
- 基于结构的化学分组对于UVCB (未知或可变组成的物质) 是一个挑战.
- 基于生物学的方法,如代谢学,为分组UVCB提供了潜在的解决方案.
- 减少动物试验和资源是化学品安全评估的一个关键目标.
研究的目的:
- 评估血代谢学对分组蒸汽破解蒸 (UVCB) 的有用性.
- 将基于代谢组的分组与传统的毒理学终点进行比较.
- 评估将UVCB分组为针对性测试和交叉阅读的可行性.
主要方法:
- 在老鼠身上进行了一项为期14天的口服食料研究 (经合组织407指南),对15种蒸汽破解蒸和6种主要成分进行了研究.
- 血代谢学被用来分析生物反应.
- 单变量和多变量统计分析用于代谢组模式识别和物质聚类.
主要成果:
- 毒理学发现确定肝脏,甲状腺,脏 (雄性) 和血液系统是目标器官.
- 代谢模式识别证实了这些目标,但没有发现其他目标.
- 对代谢组的统计分析允许识别生物学上相似的子集群,部分与主导成分如印和二cyclopentadiene相关.
结论:
- 基于代谢学的聚类成功地根据生物相似性,与化学相似性相关的UVCBs进行了分组.
- 这种方法为UVCBs的基于结构的分组提供了一个可行的替代方案.
- 这些发现支持使用代谢学来分组复杂化学物质,可能减少对动物进行广泛测试的需求.
