在转位细胞癌中,TFE3-剪接因子融合代表了功能驱动因素和可药物接的标
Nur P Damayanti1,2,3, Ricardo A Cordova3,4, Christopher Rupert5
1Genitourinary Program, Division of Hematology & Oncology, Indiana University, Indianapolis, Indiana.
Cancer research
|January 24, 2024
概括
向TFE3拼接因子 (TFE3-SF) 融合,这是转位细胞癌 (tRCC) 中常见的,提供了一个新的治疗策略. 抑制TFE3-SF二分化抑制了瘤生长,而terfenadine在临床前模型中显示出有前途.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 转位细胞癌 (tRCC) 是由TFE3基因融合驱动的.
- 大多数TFE3的融合都涉及到spliceosome机器,产生TFE3拼接因子 (TFE3-SF) 蛋白质.
- tRCC通常对传统的癌治疗具有耐火性.
研究的目的:
- 调查TFE3-SF融合的致癌机制.
- 在tRCC中确定针对TFE3-SF的治疗策略.
- 为了发现抑制TFE3-SF二分化的化合物.
主要方法:
- 在结构预测,转录组概况和分子特征.
- 使用FRET技术进行高通量高含量选 (HTHCS).
- 在患者衍生异种移植模型中的验证.
主要成果:
- TFE3-SF融合以融合依赖的方式促进细胞转化和瘤原体表型.
- 抑制TFE3-SF二分化逆转了致癌活性.
- 在体内,特尔费纳丁在降低TRCC细胞增殖和瘤生长方面表现出有效性.
结论:
- TFE3-SF融合具有双重转录和拼接因子功能.
- 针对TFE3-SF二分化是tRCC的可行的治疗策略.
- 特尔芬阿丁是tRCC治疗的潜在候选药物.
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