通过向VEGF和CD40来重编程巨细胞,可以强化OX40免疫疗法
Yanqin Liu1, Qiongqiong Ma1, Kailu Yang1
1State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology and College of Life Science, Nankai University, Tianjin, China.
Biochemical and biophysical research communications
|January 24, 2024
概括
将抗OX40激动剂与VEGFR抑制剂或抗CD40激动剂结合起来,可以通过调节T细胞和巨细胞来改善抗瘤疗效. 这一策略增强T细胞反应和瘤微环境的变化,以获得更好的结果.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 检查点阻塞疗法 (例如PD-1,CTLA-4) 的临床反应率有限.
- 需要抗原性抗体来增强T细胞的反应.
- OX40是对T细胞存活和分化至关重要的协同刺激受体,但抗OX40抗体的有效性有限.
研究的目的:
- 为了研究反OX40激动剂活性背后的机制,改善抗瘤疗效.
- 分析抗OX40治疗后瘤透免疫细胞的动态变化.
- 确定潜在的组合点,以增强抗OX40疗法.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于在治疗后的不同时间点分析瘤透免疫细胞.
- 评估了调节性T细胞 (Tregs),CD8+效应性T细胞和M1巨细胞的动态变化.
- 研究了血管内皮生长因子 (VEGF) 和巨细胞中CD40信号通路的作用.
主要成果:
- 抗OX40治疗在两轮后减少了瘤透的Tregs.
- 在三轮后,观察到CD8 + 效应T细胞的透和激活增加和M1极化.
- 巨细胞VEGF和CD40信号的动态变化被确定为潜在的组合目标.
结论:
- 反OX40激动剂的连续使用导致延迟但显著的抗瘤免疫反应.
- 向巨细胞的VEGF和CD40信号通路可以增强抗OX40的疗效.
- 使用抗OX40激动剂与VEGFR抑制剂或抗CD40激动剂的组合策略显示出显著的瘤生长抑制.
