优化LC-MS/MS方法用于量化大鼠血和组织中的胰岛素脱格卢迪克和利拉格卢提德:在药理动力学和生物分布中的应用

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物化学 生化学

背景情况:

• 胰岛素降解剂 (I-Deg) 和利拉格胺 (LIRA) 是糖尿病管理的关键药物.
• 同时进行的药理动力学和生物分布研究需要敏感和选择性的分析方法.
• 现有的方法可能无法充分解决I-Deg和LIRA的同时定量.

研究的目的:

• 开发和验证一种超高性能液体染色学-并联质谱法 (UPLC-MS/MS) 方法,用于同时检测I-Deg和LIRA.
• 建立适用于大鼠血和组织矩阵的敏感和选择性检测方法.
• 为了支持涉及I-Deg和LIRA联合使用的临床前研究.

主要方法:

• 使用UPLC在Acquity UPLC BEH C18柱上同时分离I-Deg和LIRA,并进行亚尼和水 (0.1%的酸) 的梯度化.
• 通过双重质谱法 (MS/MS) 在正电子喷射电离多重反应监测 (MRM) 模式下进行检测.
• 方法验证包括线性,检测极限 (LOD),量化极限 (LOQ),矩阵效应,稳定性,精度和准确性.

主要成果:

• 在UPLC-MS/MS方法显示高灵敏度与LODs低至0.96-1.62 ng/mL的LIRA和1.63-2.02 ng/mL的I-Deg.
• 获得了优异的线性 (r2 > 0.99) 和可接受的LOQ (2.38-4.76 ng/mL用于I-Deg,3.22-4.40 ng/mL用于LIRA).
• 该方法表现出良好的精度 (RSD <8.83%) 和准确性 (90.5-114.9%),没有显著的矩阵效应和确认的稳定性.

结论:

• 已成功开发了一种可靠且经过验证的UPLC-MS/MS方法,用于在老鼠生物矩阵中同时量化I-Deg和LIRA.
• 该方法的灵敏度,选择性和稳定性使其适用于复杂的药理动力学和生物分布分析.
• 这种测定为临床前研究提供了有价值的工具,研究I-Deg和LIRA的联合治疗潜力.