COVID-19 血诱导肺微血管内皮内亚细胞重塑
Rainha Passi1, Justyna Cholewa-Waclaw2, Ryan Wereski3
1BHF Centre for Cardiovascular Science, University of Edinburgh, 47 Little France Crescent, Edinburgh EH16 4TJ, UK; Laboratory of Angiogenesis and Vascular Metabolism, Department of Oncology and Leuven Cancer Institute (LKI), KU Leuven, and VIB Centre for Cancer Biology, VIB, Leuven, Belgium.
严重的COVID-19会改变肺微血管 (pMV) 内皮细胞,导致功能衰退和形态变化. 鉴定出来的基因可能是治疗干预的目标,以恢复内皮健康.
科学领域:
- 心血管科学 心血管科学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 由SARS-CoV-2引起的COVID-19影响多个器官系统,包括肺血管系统.
- 内皮细胞 (ECs) 参与COVID-19的发病,但肺微血管 (pMV) 失调的全部程度尚不清楚.
- 这项研究调查了COVID-19期间pMV的转录,表型和功能变化.
研究的目的:
- 为了识别人肺微血管内皮细胞 (HPMVECs) 在暴露于重症COVID-19患者的血时发生的分子和细胞变化.
- 描述HPMVECs中的功能和表型变化.
- 为了确定这些COVID-19诱导的内皮细胞变化的潜在遗传调节者.
主要方法:
- HPMVECs用来自严重COVID-19患者或非COVID-19严重疾病患者的血进行治疗.
- 使用WST-1和电池基板阻抗传感 (ECIS) 评估了细胞活力和屏障功能.
- 使用高含量成像 (细胞绘画) 和大量RNA测序来分析形态和转录变化.
主要成果:
- 暴露于COVID-19血显著降低了HPMVEC活力和细胞对细胞屏障功能.
- 高含量成像揭示了HPMVECs的显著形态变化,影响器官和整体细胞结构.
- RNA测序确定了SMAD7,BCOR,SFMBT1,IFIT5和ZNF566等基因可能调节观察到的表型,与转录调节和TGF-β信号相关.
结论:
- COVID-19诱导了pMV的实质性重塑,其特点是功能,表型和转录的改变.
- 内皮细胞的形态变异可能导致细胞功能下降和屏障完整性.
- 这些已识别的基因提供了关于COVID-19诱导的内皮功能障碍的见解,以及拯救失调内皮的潜在治疗点.
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