对乙酸德克斯微粒制造方法的比较研究,用于临床翻译的基于子单位的流感疫苗

科学领域:

• 疫苗学和免疫学 疫苗学和免疫学
• 生物材料科学是生物材料的科学.
• 药物输送系统是药物输送系统.

背景情况:

• 传统的无活化流感疫苗面临生产挑战和菌株不匹配问题.
• 目前的子单位疫苗需要辅助剂,但FDA批准的选项,如MF59,会诱导低于最佳的Th2偏差反应.
• 循环二核酸cGAMP对Th1反应有希望,但需要有效的输送工具.

研究的目的:

• 开发和比较将cGAMP封装成乙化德克斯 (Ace-DEX) 微粒 (MP) 的方法.
• 与现有的辅助剂和聚合物相比,评估Ace-DEXMPs的免疫性和治疗疗效.
• 评估不同制造方法 (双乳液,电喷剂,喷雾干燥) 对于cGAMP封装的适用性.

主要方法:

• 使用双乳液,电喷雾和喷雾干燥技术制造cGAMP装载的Ace-DEXMP.
• 在Ace-DEXMP中对cGAMP的封装效率和保留研究.
• 在BALB/c小鼠体内免疫性评估,将Ace-DEXMPs (含cGAMP) 与Addavax和cGAMP装载的多乳糖糖酸 (PLGA) MPs进行比较.

主要成果:

• 所有Ace-DEX MP制造方法都成功封装并保留了cGAMP.
• 与MF59类辅助剂Addavax相比,装载cGAMP的Ace-DEXMP诱导了更强的Th1细胞免疫反应.
• Ace-DEX MPs与PLGA MPs具有相似的幽默和细胞反应,这表明Ace-DEX是一种可行的替代聚合物.

结论:

• 乙化德克斯 (Ace-DEX) 是一种适合制造用于药物输送的微粒的聚合物,性能与PLGA相似.
• 喷雾干燥提供了一种生产cGAMP封装的Ace-DEX MPs的高效方法.
• 这些新型微粒有效刺激免疫系统,为流感疫苗开发提供了一个有希望的新战略.