在现场形成植入物的开发,用于控制尼卡拉的输送
Steven H Elder1, Matthew K Ross2, Ashleigh J Nicaise3
1Department of Agricultural & Biological Engineering, Mississippi State University, Starkville MS, United States.
International journal of pharmaceutics
|January 24, 2024
概括
可注射的植入物提供持续释放的punicalagin,一个潜在的骨关节炎药物,长达90天. 虽然最初具有细胞毒性,但经过修改的植入物在短时间的潜伏前期后显示出对关节内治疗的希望.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 骨关节炎治疗药物 治疗药物
背景情况:
- 由于有效的关节排水,关节内药物输送面临挑战.
- 仍然需要有效的疾病修饰性骨关节炎药物 (DMOADs).
- 普尼卡拉显示出作为一种具有冠状腺保护性质的DMOAD的潜力.
研究的目的:
- 开发可注射,在位形成的植入物,用于持续释放punicalagin.
- 评估从PLGA植入物中尼卡拉的稳定性和释放动力学.
- 评估开发的植入系统的冠状体保护作用和细胞毒性.
主要方法:
- 用于在现场形成植入物时使用的聚乳-合-甘油酸 (PLGA).
- 通过使用LC-MS/MS.研究了punicalagin的稳定性和原酶抑制.
- 可以通过改变溶剂,PLGA比率和聚合物度来调整体外释放动力学.
- 评估了对初级冠状细胞植入后形成和相逆转的细胞毒性.
主要成果:
- 普尼卡拉通过抑制白内素-1β和前列腺素E2的作用,显示出冠状腺保护作用.
- 普尼卡拉在PLGA植入物中保持稳定数周,并抑制了原酶.
- 优化的植入物实现了持续的punicalagin释放大约90天.
- 观察到细胞毒性,但在24-72小时相反期后显著降低,达到>70%的冠状细胞存活率.
结论:
- 成功开发了一种基于PLGA的现场形成植入系统,用于控制尼卡拉释放.
- 植入系统显示可调节的药物释放动力学,适用于关节内治疗.
- 需要进一步修改以解决最初的细胞毒性,以便在骨关节炎治疗中具有临床适用性.
