分泌白细胞蛋白酶抑制剂保护小鼠免受严重的尿路感染
Anne L Rosen1,2, Michael A Lint1,2, Dayne H Voelker1,2
1Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri, USA.
mBio
|January 25, 2024
概括
分泌白细胞蛋白酶抑制剂 (SLPI) 通过减少炎症和细菌负荷,在尿路感染 (UTI) 期间帮助清除尿病原菌大肠杆菌 (UPEC). 感染期间SLPI水平增加,帮助免疫反应和组织修复在小鼠和女性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 微生物学 微生物学
- 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科
背景情况:
- 主要由尿病原性大肠杆菌 (UPEC) 引起的尿路感染 (UTIs) 是一个重大的全球健康问题,通常导致复发性感染.
- 尿路采用先天的免疫机制,包括抗微生物 (AMP) 来对抗病原体,但特定的AMP,如分泌白细胞蛋白酶抑制剂 (SLPI) 在尿路感染中的作用尚不清楚.
- SLPI具有抗蛋白酶,抗微生物和免疫调节功能,在其他粘膜表面具有已知的保护作用.
研究的目的:
- 调查分泌白细胞蛋白酶抑制剂 (SLPI) 在尿病原性大肠杆菌 (UPEC) 诱导的尿路感染 (UTI) 的背景下所起的作用.
- 在临床前模型中确定SLPI是否影响尿路感染期间的细菌清除,炎症和免疫反应.
- 探索与尿病原体存在和尿路感染史有关的人类尿样中的SLPI的存在和调节.
主要方法:
- 利用UPEC诱导性尿路感染的临床前小鼠模型来评估SLPI缺乏对感染结果的影响.
- 量化了尿液中的细菌负担,膀炎症标志物 (例如,中性粒细胞弹性酶),并对野生类型和SLPI缺乏的小鼠进行了大量膀RNA测序.
- 在一小群女性受试者 (18-49岁) 中测量了尿液SLPI水平,并与尿病原体检测和尿路感染史相关联.
主要成果:
- 在小鼠的UPEC感染期间,尿液SLPI水平增加,SLPI局部化到膀上皮细胞.
- 与对照组相比,SLPI缺乏的小鼠表现出更高的尿细菌负载,延长的膀炎症和高的中性粒细胞弹性酶,这表明免疫和组织修复反应失调.
- 人类尿样在尿病原体存在时显示较高的SLPI水平,除了有复发性尿路感染病史的患者外,这表明这些人可能存在失调.
结论:
- 在临床前模型中,分泌白细胞蛋白酶抑制剂 (SLPI) 在尿路感染 (UTI) 期间促进尿路致病性大肠杆菌 (UPEC) 清除起着至关重要的作用.
- SLPI有助于调节膀炎症,并在UPEC感染后促进适当的免疫和组织修复反应.
- 初步证据表明,SLPI是针对女性泌尿病原体暴露的调节,突出其作为抗细菌囊炎的保护因素的潜力,特别是在没有复发性尿路感染史的人群中.
