素-1-向化学抗原受体T细胞在控制免疫能力强的主体固体瘤方面是有效和安全的

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在固体上皮质瘤中表现出有限的成功.
• 临床前研究经常使用免疫受损的模型,可能缺少与免疫相关的疗效和毒性.

研究的目的:

• 为了设计和测试针对人体素-1 (tMUC1) 的瘤形式的同基因小鼠CAR T细胞.
• 在表达人类MUC1的免疫能力较强的小鼠模型中评估MUC1 CAR T细胞的疗效和毒性.

主要方法:

• 工程合成的突变性小鼠CAR T细胞针对tMUC1.
• 在免疫能力强的小鼠模型中测试了MUC1 CAR T细胞 (PyVMT×MUC1.Tg和正型胰腺癌模型).
• 在实验室评估癌细胞系消除和体内瘤进展,转移,存活率和毒性.

主要成果:

• 在实验室中,MUC1 CAR T细胞有效地消除了小鼠胰腺癌和乳腺癌细胞系.
• 在体内,MUC1 CAR T细胞减缓了乳腺瘤的进展,预防了肺转移,并延长了MMT小鼠的存活时间.
• 治疗导致了最小的短期/长期毒性,包括暂时的肝脏影响,但没有脏毒性,并且没有显著的体重减轻或行为变化.

结论:

• 针对tMUC1的CAR T细胞在免疫能力强的模型中显示出对固体瘤的显著疗效.
• 该疗法相对安全,副作用可控.
• 这些发现支持tMUC1 CAR T细胞进一步开发用于治疗各种固体瘤.