衰老诱导癌症形成和微生物含量的变化在膀癌的小鼠模型中的膀癌

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物组研究 微生物组研究

背景情况:

• 膀癌 (BCa) 的发病率随着年龄的增长而增加,年长的患者往往有更高等级的瘤,对Bacillus-Calmette-Guerin (BCG) 免疫疗法的反应较差.
• 衰老会改变哺乳动物肠道微生物组,这与瘤免疫力越来越相关,但BCa模型中的微生物组数据有限,特别是关于衰老的数据.

研究的目的:

• 为了研究衰老对瘤形成,炎症和便微生物群的影响,在小鼠模型中研究由N-butanyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN) 诱导的膀癌症.
• 为了测试老年动物会发展出更大,更炎症的瘤,并与年轻动物相比表现出不同的便微生物组概况的假设.

主要方法:

• 年轻的 (~8周大) 和老的 (~78周大) C57Bl/6J小鼠在饮用水中服用0.05%的BBN,持续16周.
• 瘤进展在16周后被评估,一些动物被允许进一步进展4周.
• 分析了膀重量,瘤侵入性,免疫细胞招募 (先天性,CD4+,CD8+) 和便微生物组合 (β-多样性).

主要成果:

• 经过16周的BBN,老老鼠表现出更高的膀与身体重量比,并发展出肌肉侵入性瘤,与年轻小鼠不同.
• 老动物表现出增加的先天性免疫细胞招募,但CD4+和CD8+T细胞招募在年龄组之间仍然相似.
• 在年轻和老老的小鼠中,BBN的使用显著改变了肠道微生物群,由β-多样性和特定细菌系的变化表明.

结论:

• 与年轻小鼠相比,老年小鼠对BBN诱导的膀癌的反应有所不同.
• 在BCa.的背景下,衰老会影响瘤的发展和免疫微环境.
• 这些发现强调了在膀癌研究和治疗策略中考虑老年表型的重要性.