微卫星不稳定性在临床实践中不足以作为林奇综合征测试的生物标志物
Eirini Papadopoulou1, George Rigas2, Elena Fountzilas3
1Genekor Medical SA, Athens, Greece.
JCO precision oncology
|January 25, 2024
概括
微卫星不稳定性 (MSI) 测试可以识别免疫治疗和林奇综合征 (LS) 的患者. 然而,大多数MSI高的患者错过了对LS的关键遗传检测,突出了临床实践中的差距.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 生物标志物发现发现
背景情况:
- 微卫星不稳定性 (MSI) 是免疫治疗适宜性的生物标志物,也是林奇综合征 (LS) 的标志,这是最常见的遗传性癌症综合征.
- 高MSI的结果应该促使对癌症倾向基因进行生殖基因检测,但这在临床环境中经常被忽视.
研究的目的:
- 评估MSI测试在各种癌症类型中的临床实用性.
- 评估高MSI患者的生殖基因检测率,并确定相关的遗传变化.
- 调查体质BRAF和MLH1促进体甲基化在确定MSI的起源中的作用.
主要方法:
- 下一代测序 (NGS) 用于对4,553名具有不同瘤类型的患者进行MSI分析.
- 在MSI高的病例中,进行了体内BRAF基因分析和遗传性癌症基因测试 (使用基于捕获的NGS).
- 在结直肠和子宫内膜癌患者中进行了回顾性MLH1促进剂甲基化分析.
主要成果:
- 整体MSI阳性率为5.27%,其中子宫内膜 (15.69%),胃 (8.54%) 和结直肠 (7.40%) 癌症的比例最高.
- 只有22.73%的MSI高患者接受了生殖线检测,其中24.44%携带LS相关基因的致病变体.
- 在42.50%的病例中,体内BRAF和MLH1甲基化分析可以解释MSI的起源,但MLH1分析很少被要求.
结论:
- 尽管进行了常规的MSI测试,但显著多数 (77%) 的高MSI患者没有接受推的LS遗传测试.
- 在高MSI患者的生殖线检测显示了LS和非LS相关基因 (例如BRCA1,BRCA2) 的致病变体.
- 临床实践经常忽视对MSI高个体进行推的生殖基因检测,这表明需要更好地遵守指南.
