生产和评估耐蛋白酶抑制剂的SARS-CoV-2菌株
Hawa Sophia Bouzidi1, Jean-Sélim Driouich1, Raphaëlle Klitting1
1Unité des Virus Émergents, UVE: Aix Marseille Univ, IRD 190, INSERM 1207, Marseille, France.
Antiviral research
|January 25, 2024
概括
在实验室中证明了SARS-CoV-2对尼尔马特里尔维尔和恩西特里尔维尔的耐药性突变的出现. 恩西特雷尔维尔M49L突变在体内具有高耐药性,在日本观察到的患病率越来越高.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 药物耐药性 药物耐药性 药物耐药性
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 在SARS-CoV-2的流行病需要有效的抗病毒疗法.
- 尼尔马特里尔维尔 (Paxlovid®) 和恩西特里尔维尔 (Xocova®) 是关键的蛋白酶抑制剂.
- 抗病毒单一治疗的局限性包括耐药性突变的出现.
研究的目的:
- 通过实验产生和鉴定耐尼马特里尔维尔和恩西特里尔维尔的SARS-CoV-2突变体.
- 评估由特定突变所赋予的体内耐药性.
- 调查耐药性突变的流行率和潜在出现事件.
主要方法:
- 在尼尔马特雷尔维尔和恩西特雷尔维尔的存在下,SARS-CoV-2的体外传递产生耐药突变.
- 在实验室中对生成突变物进行药物敏感性测定.
- 在使用叙利亚黄金仓鼠感染模型的体内疗效研究.
- 循环SARS-CoV-2菌株的基因组监测.
主要成果:
- 对尼马特里尔维尔和恩西特里尔维尔的抗药性突变在体外显示敏感性降低.
- 恩西特雷尔维尔M49L突变在一个仓鼠模型中赋予了显著的体内耐药性.
- 在日本发现M49L携带的SARS-CoV-2序列的流行率越来越高.
结论:
- 实验进化可以产生临床相关的抗病毒耐药性.
- 在体内,M49L突变对恩西特雷尔维尔产生显著的抗药性挑战.
- 持续对SARS-CoV-2的基因监测对于维持抗病毒治疗的有效性至关重要.
