TERT促进子甲基化对氧气敏感,并调节端粒酶活性
Fatma Dogan1,2, Nicholas R Forsyth2,3
1Vaccine and Immunotherapy Center, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02129, USA.
生理氧 (生理氧) 减缓胚胎干细胞的分化,保持更高的端粒酶逆转录酶 (TERT) 表达和活性. DNMT3B调解TERT促进体甲基化,将氧气水平与发育期间的端粒维护联系起来.
科学领域:
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 端粒酶的端粒维护对细胞增殖和分化至关重要.
- 端粒酶逆转录酶 (TERT) 是端粒酶的催化子单元,其调节与干性和瘤发生有关.
- 氧气水平影响细胞行为,但它们在胚胎干细胞 (ESC) 中TERT表观遗传调节中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查生理氧 (体质氧) 在ESC分化过程中的端粒酶和TERT的表观遗传调节中的作用.
- 探索DNA甲基转移酶 (DNMTs) 在TERT.的体质驱动性表观遗传修饰中的参与.
主要方法:
- 环境空气下的ESC差异化模型与生理氧 (2% O2) 相比.
- 对TERT表达,端粒酶活性和TERT促进物甲基化的分析.
- 对DNMT3B的DNMT3B和染色体免疫沉 (ChIP) 的化学抑制.
主要成果:
- 肉氧培养增强了ESC的扩散和干度,与环境空气相比,延迟了分化开始.
- 在physioxia下的分化过程中,TERT表达和端粒酶活性仍然较高.
- 随着环境空气中的差异化,TERT促进剂甲基化增加了,而不是在物理中.
- DNMT3B的抑制降低了TERT促进物甲基化,增加了TERT基因和端粒酶活性.
- DNMT3B与TERT促进剂的结合与TERT下调和甲基化增加相关.
结论:
- DNMT3B直接与TERT发起人结合,通过调解与差异化相关的TERT下调.
- DNMT3B与TERT促进体的关联对氧气水平敏感.
- 这些发现揭示了在发育过程中对氧敏感端粒酶调节的新方面.
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