通过调节YAP1酸化和亚细胞局部化,LATS1促进B-ALL瘤发生
Feng Zhang1, Mohammed Awal Issah2, Hai-Ying Fu3
1Fujian Provincial Key Laboratory on Hematology, Fujian Medical Center of Hematology, Fujian Institute of Hematology, Clinical Research Center for Hematological Malignancies of Fujian Province, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, 350001, China.
研究了YAP1在B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 中的作用. 高YAP1表达与低酸化与不良预后相关,这表明VP针对B-ALL治疗的这一轴.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- YAP1蛋白在癌症中具有双重作用,既起瘤基因作用,又起瘤抑制作用.
- 在B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 中YAP1的特定功能尚不清楚.
- YAP1酸化模式可能决定其在瘤发生中的功能.
研究的目的:
- 研究YAP1在B-ALL中的作用.
- 在B-ALL患者中确定YAP1表达和酸化的预后意义.
- 探索针对B-ALL中的YAP1轴的潜在治疗策略.
主要方法:
- 在NALM6和MOLT-4细胞系中使用西式斑点,qPCR和流细胞计来评估YAP1和LATS1水平.
- 进行了裸体小鼠皮下瘤发生实验.
- RNA-Seq被用来比较Hippo途径分子的基因表达在治疗前和治疗后.
主要成果:
- 高YAP1表达和低YAP1-Ser127酸化与ALL患者的预后更差有关.
- 与MOLT-4和对照细胞相比,YAP1-Ser127的酸化率较低,YAP1在NALM6细胞中的核定位较低.
- 在NALM6细胞中,YAP1 knockdown抑制了增殖,并阻止了细胞循环. VP治疗上调了LATS1,促进了YAP1-Ser127的酸化.
结论:
- LATS1可能会降低YAP1-Ser127酸化的调节,维持B-ALL细胞的功能.
- 针对LATS1-YAP1轴的verteporfin (VP) 为B-ALL.提供了一个潜在的治疗策略.
- 对YAP1的作用和向治疗的进一步研究可以改善B-ALL患者的治疗结果.
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