多omics分析揭示了免疫特征与免疫疗法相关的益处在患有状细胞肺癌的患者从第三期肺-MAP S1400I试验的免疫特征
Edwin Roger Parra1, Jiexin Zhang2, Dzifa Yawa Duose1
1Departments of Translational Molecular Pathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas.
概括
识别免疫细胞特征和分子标记物对于指导免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗转移性状非小细胞肺癌 (SqNSCLC) 的指导至关重要. 免疫细胞透和特定基因表达特征预测治疗反应和生存结果.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 已经彻底改变了癌症治疗,但识别预测生物标志物仍然是一个挑战.
- 优化基于ICI的疗法需要对瘤免疫微环境和宿主免疫反应有更深入的了解.
研究的目的:
- 确定可预测转移性状非小细胞肺癌 (SqNSCLC) ICI治疗反应的分子和免疫特征.
- 探索免疫细胞透,基因表达,基因组改变和ICI治疗患者的临床结果之间的关系.
主要方法:
- 在组织和血液样本上进行了包括多重免疫光 (mIF),nCounter PanCancer 免疫分析,全外因子测序和Olink 蛋白质组测试在内的多组分析.
- 从转移性SqNSCLC的患者中采集了样本,这些患者被纳入S1400IIII期试验,接受了尼沃卢马布或尼沃卢马布加上伊皮利穆马布的治疗.
主要成果:
- 较高的免疫分数和增加的免疫细胞透 (例如CD8+GZB+T细胞) 与改善的反应和生存相关,除了组合手臂中的调节性T细胞外.
- 染色体拷贝数变异 (CNV) 负担与寒冷的免疫环境有关,而LRP1B突变预测了更短的生存期.
- 鉴定出LAMP3 (响应者) 和IL6/CXCL13 (不响应者) 等可溶性蛋白质,而血清CXCL13,MMP12,CSF-1和IL8的生存率较差.
结论:
- 免疫细胞的频率,分布和接近恶性细胞显著影响SqNSCLC中的ICI疗效.
- 高CNV负担可能会导致免疫排除 (冷) 瘤微环境.
- 循环中的可溶性免疫相关蛋白质显示出监测ICI治疗的治疗益处的潜力.
