开发一个[89Zr]Zr标记的人类抗体使用新菌体显示的人类 scFv 图书馆

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.

背景情况:

• 纳税相互作用蛋白1 (TIP1) 是一种癌症特异性抗原,与瘤进展和治疗耐药性有关.
• 开发有针对性的成像剂对于非侵入性癌症诊断和监测至关重要.

研究的目的:

• 开发一种针对TIP1的新型人类抗体,用于癌症患者的非侵入性正子发射断层扫描 (PET) 成像.
• 为了对抗体及其放射性标记形式进行表征,以便潜在的临床应用.

主要方法:

• 菌体显示被用来产生高亲和度单链可变片段 (scFvs) 针对TIP1,这些片段被改造成人类IgG1抗体 (L111).
• 使用SEC-HPLC,本地MS,ELISA,BIAcore和流细胞计学来表征L111抗体.
• 该抗体被放射性标记为[89Zr]Zr,使用了氧胺 (DFO) 化剂,并评估了其稳定性和免疫活性.
• 小动物PET研究在肺癌模型中进行,以评估瘤向有效性.

主要成果:

• 人类抗体L111成功开发和表征,显示高纯度和特定结合.
• [89Zr]Zr-DFO-L111表现出极好的放射化学纯度,在人血清中的稳定性和高免疫活性.
• 肺癌模型中的PET成像显示,L111具有显著的瘤吸收和增强的瘤-肌肉比率,特别是当与未标记的抗体一起使用时.

结论:

• 开发的人类抗体L111在体外和体内有效地准TIP1表达的肺癌细胞.
• [89Zr]Zr-DFO-L111作为癌症的PET成像剂显示出希望.
• 这种抗体将被推进到首次在人体上的研究中,以评估安全性和成像能力.