暴露于[a]烯会通过调节ERβ介导的LINC02977转录来影响结直肠癌的易感性
Shuai Ben1, Shuwei Li2, Dongying Gu3
1Department of Environmental Genomics, Jiangsu Key Laboratory of Cancer Biomarkers, Prevention and Treatment, Collaborative Innovation Center for Cancer Personalized Medicine, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China; Department of Genetic Toxicology, The Key Laboratory of Modern Toxicology of Ministry of Education, Center for Global Health, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China; Department of Ophthalmology, Shanghai General Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200080, China.
多环芳 (PAH),如[a]二烯,通过影响雌激素受体β (ERβ) 与雌激醇不同,增加结直肠癌 (CRC) 风险. 准ERβ可能会提供新的CRC预防和治疗策略.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 多环芳 (PAH) 是与各种癌症有关的环境污染物.
- 雌激素受体β (ERβ) 在依赖雌激素的恶性瘤中起作用,但其参与PAH诱导的结直肠癌 (CRC) 尚不清楚.
- PAHs可能通过非毒性,雌激素途径影响CRC风险.
研究的目的:
- 为了研究由PAHs调节的雌激素受体β (ERβ) 在CRC中的异常表达和激活.
- 阐明ERβ介导的CRC风险背后的机制.
- 探索针对ERβ用于CRC预防和治疗的潜力.
主要方法:
- 气色谱-质谱/质谱 (GC-MS/MS) 分析来自CRC患者和对照者的血样本.
- 染色体免疫沉测序 (ChIP-seq) 和测量转化酶可访问的染色体与测序 (ATAC-seq),以映射ERβ基因组结合.
- 对全基因组关联研究 (GWAS) 和功能基因组学进行元分析,以确定遗传变异和调控机制.
主要成果:
- 在CRC病例中,子[a]烯 (BaP) 的较高血度与雌激素作用相关.
- 基因组脱乙酶2 (HDAC2) 诱导的ERβ促进体脱乙化与低生存率和晚期瘤阶段有关.
- BaP促进了细胞增殖和抑制了细胞亡,与雌激素的作用形成鲜明对比. 基因变异rs6477937与CRC风险相关,并且介导了LINC02977.7的等位基因特异表达.
结论:
- 与雌激醇相比,通过明显的ERβ激活,PAHs可能会推动CRC的发展和进展.
- 受HDAC2影响的异常ERβ表达与较差的CRC存活结果相关.
- 准ERβ及其下游途径为CRC预防和治疗提供了一个潜在的战略.
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