血小板诱导细胞内核网膜压力在巨细胞 in vitro

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 细胞内膜网膜 (ER) 压力是脂质负载巨细胞的标志性特征,并促进动脉样硬化斑块的发展.
• 血小板与巨细胞相互作用,影响诸如炎性酶激活和细胞分裂之类的功能.
• 血小板在诱导巨细胞中ER压力的作用仍然未被探索.

研究的目的:

• 在体外研究血小板在巨细胞中调节ER压力的能力.
• 阐明血小板影响巨细胞ER压力的机制.

主要方法:

• 骨髓衍生的巨细胞和RAW 264.7细胞与分离的小鼠血小板的同时化.
• 通过RT-qPCR,西式涂抹和ELISA评估ER压力和炎症标志物.
• 通过电子显微镜分析ER形态,通过流细胞计分析细胞特征.

主要成果:

• 血小板和巨细胞的同时化增加了ER压力标志物 (BIP,IRE1α,CHOP,XBP1拼接),并在小鼠和人类巨细胞中扩大了ER.
• 巨细胞ER压力与增加的促炎性细胞因子释放和脂质积累相关,而不会影响细胞活力.
• 血小板诱模仿了血小板效应,而释放物或其他细胞溶解物没有;TLR4抑制阻断了炎症,但不是ER压力.

结论:

• 血小板诱导ER压力,并在巨细胞中展开蛋白质反应.
• 这种诱导是由血小板上的热敏膜蛋白调解的.
• 巨细胞中血小板诱导的ER压力是独立于炎症激活的.