从中枢神经系统巨细胞中删除IKKβ会增加神经元刺激性并加速EAE的发病,而从外围巨细胞中删除IKKβ会降低疾病的严重程度

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 神经炎症的分子机制
• 实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 建模模型

背景情况:

• 多发性硬化症 (MS) 是一种神经炎症性疾病,导致运动和认知缺陷.
• 由IKKβ调节的NF-κB通路与MS的发病有关.
• 在EAE和认知功能障碍中,髓状NF-κB的细胞特异性作用需要澄清.

研究的目的:

• 在EAE期间研究IKKβ介导的NF-κB激活在髓状细胞中的细胞特异性作用.
• 确定骨髓体IKKβ枯竭对EAE和cuprizone模型中神经炎症,脱髓化和神经元功能的影响.

主要方法:

• 使用构成性 (MφIKKβKO) 和可诱导性 (ΜgΙΚΚβKO) 骨髓细胞特异性IKKβ淘汰赛小鼠模型.
• 用MOG35-55诱导的EAE和用cuprizone进行脱髓化.
• 通过免疫组织化学评估病理学,通过RNA测序评估分子变化,通过体内电生理学评估神经元功能.

主要成果:

• 全球骨髓体IKKβ枯竭加速了EAE的发病和抑制了慢性疾病.
• 中枢神经系统特异性髓质IKKβ淘汰会加剧EAE,增加脱髓化和免疫透.
• 骨髓体IKKβ删除改变了微质激活和神经元过激活性,增强了EAE的晚期长期潜能.

结论:

• 骨髓细胞中的IKKβ在EAE中表现出相反的作用:在中枢神经系统巨细胞中具有保护作用,在慢性阶段在外周巨细胞中促进疾病.
• 中枢神经系统骨髓体IKKβ删除虽然在临床上具有保护性,但会失调神经元刺激性和突触可塑性.
• 在MS中抑制NF-κB的治疗需要仔细考虑IKKβ对认知功能的复杂影响.