人类的先天性高胰岛素症和小鼠的胰岛素分泌功能障碍是由双基DNAJC3变体引起的
Alena Welters1,2, Oliver Nortmann1,2, Laura Wörmeyer1,2
1Department of General Pediatrics, Neonatology and Pediatric Cardiology, Medical Faculty and University Hospital Düsseldorf, Heinrich Heine University Düsseldorf, D-40225 Düsseldorf, Germany.
DNAJC3 缺乏导致高胰岛素性低血糖症 (HH),这是一种身体释放过多胰岛素的情况. 这项研究将DNAJC3变异与HH联系起来,这表明了一种涉及胰腺细胞中调节的新机制.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- DNAJC3 (Hsp40辅助) 保护细胞免受ER压力.
- 在小鼠中,DNAJC3缺乏会导致β细胞亡和高血糖症.
- 在人类中,双基DNAJC3变异会导致多系统性疾病,包括糖尿病.
研究的目的:
- 为了调查超胰岛素性低血糖症 (HH) 作为DNAJC3缺乏的主要症状.
- 描述具有HH和DNAJC3变异个体的代谢表型.
- 阐明在DNAJC3缺陷中导致HH的遗传机制.
主要方法:
- 一个因DNAJC3变异而患有HH的个体的案例研究.
- 在年轻DNAJC3淘汰赛 (K.O.) 中分析血糖和胰岛素释放. 一个小鼠.小鼠.
- 从DNAJC3 K.O.中释放胰岛素的细胞评估 在高葡萄糖刺激下的小岛.
主要成果:
- 高血压可能是DNAJC3缺乏的主要和持续的症状.
- 年轻的DNAJC3 K.O. 在小鼠中,胰岛素分泌能力降低.
- DNAJC3 K.O. 的时间. 在高葡萄糖刺激期间,岛屿显示胰岛素释放增加,表明细胞反应发生了变化.
结论:
- 破坏Sec61通道的DNAJC3控制门导致ER泄漏,导致HH.
- 这代表了HH的第一个遗传机制,仅仅是由于细胞内平衡受损.
- 临床医生应在DNAJC3缺乏症中查HH,并在先天性超胰岛素症诊断中考虑DNAJC3变异.
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