将TIGIT阻塞与IL-15刺激结合起来,是肺腺癌的有前途的免疫疗法策略
Baohong Luo1, Yu Sun1,2, Qinru Zhan1,2
1Molecular Diagnosis and Gene Test Center, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China.
Clinical and translational medicine
|January 27, 2024
概括
在肺腺癌 (LUAD) 中,T细胞免疫球蛋白和免疫受体氨酸基抑制动机域 (TIGIT) 升高,损害CD8+T细胞功能. 将IL-15与TIGIT阻塞结合起来可以增强LUAD中的抗瘤免疫力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 基于T细胞免疫球蛋白和免疫受体氨酸的抑制动机域 (TIGIT) 是一种免疫检查点分子,可以抑制癌症中CD8+T细胞的功能.
- 在肺腺癌 (LUAD) 的免疫微环境中TIGIT的作用和Interleukin (IL) -15作为治疗剂的潜力需要进一步研究.
研究的目的:
- 在LUAD调查TIGIT,CD96和CD226的监管网络.
- 评估在LUAD模型中将IL-15刺激与TIGIT阻断相结合的治疗潜力.
主要方法:
- 在LUAD临床样本中分析TIGIT,CD96和CD226表达.
- 利用Tigit-/-小鼠移植瘤的小鼠模型来评估TIGIT在LUAD病变发生中的作用.
- 在移植瘤的小鼠模型和患者衍生器官 (PDO) 模型中验证了组合疗法.
主要成果:
- 增加CD8+T细胞TIGIT表达与LUAD患者的预后较差相关.
- 在LUAD中,TIGIT损害了CD8+ T细胞的抗瘤免疫反应.
- IL-15增强了CD8+T细胞效应器功能,但也增加了TIGIT的表达;组合疗法显示了添加效应.
结论:
- 紧张是LUAD的有前途的治疗点.
- 结合IL-15刺激和TIGIT阻断表明增强了抗瘤免疫力,并为LUAD治疗提供了进一步的临床研究.


