在晚期黑色素瘤中,免疫检查点抑制的分离反应的瘤特征

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 皮肤病学 皮肤病学

背景情况:

• 免疫检查点抑制 (ICI) 在晚期黑色素瘤中提供了持久的反应.
• 对ICI的分离反应是一个挑战,需要识别抵抗机制.

研究的目的:

• 调查瘤微环境中的回归性和渐进性病变之间的患者内差异,在黑色素瘤患者与 ICI 分离反应.
• 确定晚期黑色素瘤中ICI耐药性的潜在机制.

主要方法:

• 对IV期黑色素瘤患者进行回顾性分析,这些患者接受ICI治疗,表现出分离反应.
• 包括患有双重回归/渐进性病变和获得耐药样本的患者.
• 分析CD8+T细胞数量,干扰素- (IFNγ) 信号,PD-L1表达,瘤突变负担和基因突变 (B2M,PTEN,POLE).

主要成果:

• 与回归性病变相比,渐进性病变通常显示出较高的CD8+T细胞计数和IFNγ签名水平.
• 在3个病例中的2个中,在进展性病变中,瘤突变负担更高.
• 在回归性和渐进性病变之间观察到类似的PD-L1表达.
• 在一些获得性耐药性病变中发现了特定的基因突变 (B2M,PTEN,POLE).

结论:

• 患者内比较表明,分离反应中的渐进性病变并没有特征缺乏T细胞透或免疫排除.
• 研究结果表明,其他机制有助于在晚期黑色素瘤中产生ICI耐药性.