由生物试验引导的抗白血病类固醇从Aglaia abbreviata通过诱导亡来分离
Keying Liu1, Jue Yang1, Yunyan Tang1
1State Key Laboratory of Functions and Applications of Medicinal Plants, Guizhou Medical University, Guiyang 550014, People's Republic of China; School of Pharmaceutical Sciences, Guizhou Medical University, Guiyang 550025, People's Republic of China; Natural Products Research Center of Guizhou Province, Guiyang 550014, People's Republic of China.
Bioorganic chemistry
|January 27, 2024
概括
对Aglaia abbreviata的生物活性导向隔离产生了19种化合物,包括13种新化合物. 九种类固醇对人类红血红血病 (HEL) 和具有低毒性的K562细胞具有选择性抗白血病活性. 化合物14诱导细胞亡和细胞循环停止,显示出作为抗白血病剂的潜力.
科学领域:
- 自然产品 化学 化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 生物活性引导的隔离是发现生物活性化合物的关键策略.
- Aglaia abbreviata是一种具有潜在治疗化合物的植物来源.
- 白血病和炎症仍然是重要的健康挑战,需要新的治疗药物.
研究的目的:
- 通过使用生物活性指导分离,从Aglaia abbreviata中分离和识别生物活性化合物.
- 评估分离的化合物的抗白血病和抗炎活性.
- 为了研究最强效的抗白血病化合物的初步作用机制.
主要方法:
- 生物活性引导的隔离使用人类红血红血病 (HEL) 细胞抑制试验.
- 光谱数据分析 (NMR,MS) 和单晶X射线衍射用于结构阐明.
- 对HEL,K562和HL-7702细胞系进行细胞活力测试 (IC50测定).
- 抗炎活性评估.
- 细胞亡和细胞循环分析,用于机械学研究的西方涂抹.
主要成果:
- 分离了19种化合物,其中包括13种新型化合物 (16种类固醇,2种,1种nor-sesquiterpenoid).
- 九种类固醇对HEL和K562细胞具有选择性抗白血病活性 (IC50:2.2919.58μM),对正常肝细胞具有低毒性.
- 五种化合物表现出抗炎作用 (IC50:7.1527.1微米).
- 结构-活性关系分析表明,α,β-不和或5,6Δ双键对抗白血病活性的重要性.
- 化合物14诱导了细胞亡和细胞循环停止,影响了PARP和caspase 3表达.
结论:
- Aglaia abbreviata是新型抗白血病和抗炎化合物的宝贵来源.
- 化合物14通过诱导亡和细胞循环停止,显示出作为抗白血病剂的显著潜力.
- 对化合物14的机制和治疗疗效的进一步研究是有必要的.
