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Updated: Jul 4, 2025
07:39
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Published on: April 14, 2023
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在CD-1小鼠模型中研究烯酸对胎盘表观遗传修饰和发育的影响
Brianna L Jackson1, Sidra Shafique1, Bryony V Natale1
1Queen's University, Kingston, Ontario K7L 3N6, Canada; Department of Biomedical and Molecular Sciences, Kingston, Ontario K7L 3N6, Canada.
Reproductive toxicology (Elmsford, N.Y.)
|January 27, 2024
概括
怀孕期间暴露在酸 (VPA) 中会损害胎盘的发育和生长. 这种抗药物还会导致胎盘的表观遗传变化,可能导致后代的发育毒性.
科学领域:
- 发展性毒理学 发展性毒理学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 生殖生物学 生殖生物学
背景情况:
- 酸 (VPA) 是一种抗药,与出生缺陷和神经发育问题有关.
- VPA 作为基因脱乙酶抑制剂,影响基因表达.
- 以前的研究表明,怀孕期间的VPA暴露会导致后代出现自闭症谱系障碍类表型.
研究的目的:
- 调查母体VPA暴露对小鼠胎盘生长和发育的影响.
- 评估VPA对胎盘表观遗传修饰的影响,包括基因素乙化和DNA甲基化.
主要方法:
- 怀孕的CD-1小鼠在妊娠第13天 (GD13) 接受了VPA (600 mg/kg) 或盐水的催产剂剂量.
- 胎盘生长和发育被评估在GD18.
- 在暴露后的1,3小时和24小时,对胎盘组织进行了表观遗传标记 (H4ac,H3K4me2,全球DNA甲基化) 的分析.
主要成果:
- 母亲的VPA暴露显著降低了胎盘体重,并增加了胎儿的再吸收.
- 暴露于VPA导致胎盘组织中素H4乙化和H3K4二甲基化增加.
- 胎盘中的全球DNA甲基化水平在VPA暴露后显著下降.
结论:
- 孕期VPA暴露会破坏胎盘的正常生长和发育.
- 在胎盘中,VPA会诱导显著的表观遗传变化.
- 这些胎盘变化可能会导致VPA诱导的发育毒性.
