针对SARS-CoV-2非结构蛋白3的抗体与人类肌肉细胞和神经质细胞交叉反应

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 不活化的病毒疫苗,包括一些COVID-19疫苗,利用整个病毒颗粒.
• 这些颗粒含有非囊蛋白,可能引起意外的免疫反应.
• 在SARS-CoV-2中,非结构蛋白3 (NSP3) 与人体的多分子分子酶 (ADP-ribose) 聚合酶家族成员14 (PARP14) 具有同质性.

研究的目的:

• 研究针对SARS-CoV-2 NSP3的抗体与人类蛋白质和细胞的交叉反应.
• 评估NSP3中特定突变对这种交叉反应性的影响.
• 探索对COVID-19疫苗安全性和有效性的潜在影响.

主要方法:

• 抗体结合试验检测抗NSP3抗体和人类PARP14之间的交叉反应.
• 在NSP3 (G159R + G162R) 突变后对人类PARP14的抗体标位的分析.
• 基于细胞的测试,以评估与人类骨肌细胞,星体细胞和胚胎脏293T细胞的交叉反应性.

主要成果:

• 针对SARS-CoV-2 NSP3的抗体证明与人类PARP14结合.
• 在NSP3中发生的突变 (G159R + G162R) 显著降低了对PARP14的抗体标位 (减少了14倍).
• 反NSP3抗体与人类骨肌肉和天体细胞交叉反应,但不是HEK293T细胞.
• 引入的突变在很大程度上抑制了这种交叉反应.

结论:

• 对SARS-CoV-2 NSP3的高抗体标位可能与COVID-19患者肌肉和/或神经并发症的风险增加有关.
• 这些发现表明,与向NSP3.3的非活化病毒疫苗相关的潜在安全问题.
• 有必要制定策略来缓解这些不良免疫反应,并提高疫苗的安全性.