在外周血液中验证辐射敏感性与暴露前差异性基因表达,预测第二次辐射 rhesus macaque队列中的生存和非生存

科学领域:

• 辐射生物学 辐射生物学
• 基因组学就是基因组学.
• 灵长类动物模型

背景情况:

• 个体的辐射敏感性有很大差异,但基本的遗传因素仍然在很大程度上是未知的.
• 之前的研究已经确定了8个与雷猿辐射后生存相关的基因.
• 了解这些遗传变异对于预测辐射反应和开发对策至关重要.

研究的目的:

• 验证先前识别的基因表达 (GE) 生物标志物,用于预测第二组 rhesus macaques 暴露辐射后的生存率.
• 研究CHD5基因表达水平与不同辐射剂量和治疗后的生存结果之间的关联.

主要方法:

• 量化逆转录-聚合酶连锁反应 (qRT-PCR) 用于测量来自两个 rhesus macaque队伍的外周血液样本中的基因表达.
• 包括CHD5在内的选定基因的循环值 (Ct) 被正常化为18SrRNA,并分析了与辐射后长达60天的生存相关性.
• 使用后勤回归和接收器运行特征 (ROC) 曲线分析来评估基因表达的生存预测值.

主要成果:

• 两个基因CHD5和CHI3L1在验证队列中显示出与生存的显著关联.
• 只有CHD5在两个队列中呈现出一致的相同方向的表达变化,这表明其作为放射性敏感性生物标志物的潜力.
• 辐射前的CHD5表达水平,特别是低拷贝数 (Ct ≤11),与男性的死亡率增加显著相关 (P = 0.01),而高拷贝数 (Ct ≥14.4) 与生存有关.

结论:

• 该研究确定了具有高或低辐射前CHD5基因表达的雄性 rhesus 的不同子集,能够预测生存结果.
• 在男性非人类灵长类动物中,CHD5基因表达作为放射敏感性和生存的潜在预测生物标志物,独立于辐射剂量,性别或治疗.
• 对CHD5在DNA损伤反应和扩散控制中的作用的进一步研究可以阐明抗辐射的机制.