光线乳腺癌的分子特征通过空间和单细胞转录组学来定义
Ryohei Yoshitake1, Hitomi Mori1,2, Desiree Ha1
1Department of Cancer Biology and Molecular Medicine, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, California, USA.
Clinical and translational medicine
|January 29, 2024
概括
在雌激素受体阳性乳腺癌中,内瘤异质是由不同的细胞群驱动的. 增殖细胞,而不是对雌激素有反应的细胞,是瘤生长和侵袭性光线B亚型的关键.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 瘤内部异质性是固体瘤的关键特征,包括乳腺癌.
- 空间转录学和单细胞RNA测序是剖析瘤微环境的强大工具.
研究的目的:
- 在雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌患者衍生异种移植 (PDXs) 中对空间解析的细胞群进行分析.
- 阐明这些细胞群在依赖雌激素的瘤生长中的作用.
主要方法:
- 研究了两个ER+乳腺癌PDX,具有不同的雌激素介导生长反应 (GS3和SC31).
- 使用单细胞分析对低ER的PDX (GS1),公共数据集和免疫组织化学 (IHC) 的验证结果.
- 通过对公共队列的临床结果分析评估了转化影响.
主要成果:
- 在ER+乳腺癌中确定了四个不同的,功能多样化的空间部分:雌激素反应,增殖,缺氧诱导和与炎症相关的.
- 增殖区,而不是对雌激素有反应的区,对雌激素依赖的瘤生长和Luminal B的特征至关重要.
- 来自增殖,缺氧和炎症区的基因特征与更糟糕的结果相关;雌激素反应特征与更好的结果相关.
结论:
- "增殖"细胞群是光线癌亚型的关键决定因素,特别是光线B乳腺癌.
- 这种增殖细胞群体有助于Luminal B乳腺癌的攻击性行为.
