通过基于药典的虚拟查发现了选择性GluN1/GluN2BNMDAR抗体的亚单元
Jialing Tang1, Ju Jin1, Zhihong Huang2
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Basic Medical Sciences, Naval Medical University, Shanghai 200433, China.
Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.)
|January 29, 2024
概括
研究人员确定了一种天然化合物,CNP0099440,作为神经退行性疾病的潜在候选药物. 这种化合物选择性地抑制N-甲基-D-酸受体 (NMDARs),具有较高的结合亲和力和比当前治疗方法少的副作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 计算化学计算化学
背景情况:
- 像阿尔茨海默氏症和帕金森症这样的神经退行性疾病在全球范围内正在增加.
- 通过N-甲基-D-酸受体 (NMDAR) 介导的兴奋毒性是神经退行的一个关键因素.
- 作为一种NMDAR抗体的IFENPRODIL显示出治疗效果的前景,但其生物可用性较差和非目标效应等局限性.
研究的目的:
- 为了确定新型,可选择性抑制人类GluN1/GluN2B NMDARs的天然化合物.
- 与ifenprodil相比,寻找具有更好的疗效和安全概况的潜在治疗剂.
主要方法:
- 虚拟选超过81,000种自然化合物,使用药模拟和分子对接.
- 绑定亲和力预测 (BatchDTA),ADMET分析和分子动力学模拟 (MM-PBSA).
- 通过分子动力学,RMSD,RMSF,Rg,H键,SASA,PCA以及具有约束力的自由能量计算,对顶级候选者的深入分析.
主要成果:
- 一种天然化合物CNP0099440对GluN1/GluN2BNMDARs显示出显著的结合亲和力和选择性.
- 与ifenprodil相比,CNP0099440表现出有利的ADMET特性和减少的目标外活性.
- 分子动力学模拟证实了CNP0099440.0的强结合和稳定性.
结论:
- CNP0099440是一种有前途的化合物,用于开发神经退行性疾病的新疗法.
- 这种化合物选择性地向GluN1/GluN2B NMDARs,比现有疗法提供潜在的优势.
- 需要进一步的体外和体内研究来验证CNP0099440的治疗潜力.
