通过使用分子动力学模拟的计算方法阐明无形固体分散中的药物聚合物之间的分子相互作用
Diah Lia Aulifa1, Adnan Aly Al Shofwan2, Sandra Megantara1
1Department of Pharmaceutical Analysis and Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Universitas Padjadjaran, Sumedang, Indonesia.
分子动力学模拟显示,在无形固体分散 (ASD) 中,里托纳维尔 (RTV) 和波洛克萨默 (PLX) 之间存在强烈的分子间相互作用. 与溶剂蒸发相比,融灭方法显示RTV运动的抑制优于溶剂蒸发,表明ASD形成成功.
科学领域:
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 计算化学的计算化学
- 制药科学 制药科学
背景情况:
- 无形药物分散增强水溶性较差的药物的可溶性和生物可用性.
- 聚合物矩阵抑制药物再结晶,改善物理稳定性.
- 分子间药物聚合物相互作用对于溶解率和溶解度至关重要.
研究的目的:
- 研究里托纳维尔 (RTV) /波洛克萨默 (PLX) 无形配方的形成和相互作用.
- 使用计算分子动力学 (MD) 模拟来模拟溶剂蒸发和融灭方法.
- 在无形固体分散 (ASD) 中确定RTV-PLX相互作用机制.
主要方法:
- 采用MD模拟来模拟溶剂蒸发和融过程.
- 分析了根平均平方偏差 (RMSD),根平均平方波动 (RMSF),辐射分布函数 (RDF),旋转半径 (Rg),溶剂可访问表面积 (SASA) 和键.
- 在无形配方中量化RTV-PLX相互作用和结构稳定性.
主要成果:
- 在溶剂后蒸发模拟中观察到RTV和PLX之间的pi-alkyl键.
- 在融方法模拟过程中检测到RTV-PLX之间的键相互作用.
- 与溶剂蒸发 (3.33 Å, 2.65 Å) 相比,通过灭 (1.29-1.97 Å, 1.04-1.07 Å) 实现了较低的RMSD和RMSF值,表明更强的RTV运动抑制.
结论:
- MD模拟成功阐明了RTV/PLX ASD的形成和相互作用机制.
- 融灭方法在抑制RTV转化运动方面显示出更大的有效性,这是由于强大的分子间RTV-PLX相互作用.
- 计算方法为ASD形成动态提供了洞察力,补充了实验方法.
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