通过基于HER2的仿真抗原受体 (CAR) 进行向化疗,工程T细胞膜涂层的聚合纳米粒子被工程T细胞膜涂层

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 纳米技术 纳米技术
• 癌症免疫疗法癌症免疫疗法

背景情况:

• 细胞膜衍生的纳米粒子 (NP) 为药物输送提供生物模拟优势,包括减少清除和改变免疫反应.
• 采用免疫疗法,特别是使用嵌合抗原受体 (CAR) T细胞,显示出癌症特异性治疗的重大前景.
• 将这些方法结合起来,可能会导致用于增强癌症治疗的先进药物输送系统.

研究的目的:

• 开发一种新的仿生药物载体,使用CAR工程T细胞膜用于向癌症治疗.
• 为了研究含有西斯的,CAR-T细胞膜涂层的PLGA纳米粒子 (CAR-T-MNPs) 对HER2+肺癌的疗效.
• 评估CAR-T-MNP在肺癌模型中的体外和体内性能.

主要方法:

• 通过lentiviral转导工程抗HER2CAR-T细胞.
• 提取的T细胞膜和涂层的西斯加载的聚 (D,l-乳酸-co-糖酸) (PLGA) 纳米颗粒,以创建CAR-T-MNP.
• 使用显微镜和流动细胞计测定CAR-T-MNP的特征,评估药物释放,并评估在HER2+癌细胞和小鼠模型中的体外/体内疗效.

主要成果:

• 在21天内,CAR-T-MNPs表现出持续的思丁释放,并且在体外有效地抑制了HER2+癌细胞的生长.
• 在体外吸收研究显示,A549细胞对CAR-T-MNPs的细胞吸收增加.
• 在体内研究表明,在肺癌小鼠模型中,CAR-T-MNPs的优选瘤定位和瘤生长的显著减少.

结论:

• 开发的CAR-修饰的细胞膜涂层NP平台 (CAR-T-MNPs) 在体外和体外肺癌治疗中都是有效的.
• 这种模仿细胞的药物载体系统有望改善肺癌治疗结果.
• 在癌症治疗中,CAR设计的膜涂层NP代表了针对性药物输送的有希望的战略.