大规模控制的Fab交换GMP过程,以制备双特异性抗体

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 蛋白质工程是指蛋白质工程.
• 制药制造业 制药制造业 制药制造业

背景情况:

• 双特异性抗体 (BsAbs) 在瘤学,自身免疫和传染病中显示出有前途的治疗效果.
• 目前的大规模BsAb生产面临的挑战包括产量低,稳定性差和复杂的净化.
• 有效和可扩展的制造方法对于临床BsAb开发至关重要.

研究的目的:

• 优化受控Fab臂交换 (cFAE) 过程,以实现高效的大规模双特异抗体生成.
• 为cFAE过程中使用的试剂制定关键质量标准.
• 为了证明优化cFAE协议的可扩展性,用于良好制造实践 (GMP) 生产.

主要方法:

• 对关键过程参数进行选,包括温度,还原,氧化和缓冲区交换,以优化cFAE.
• 包括减少剂氨酸化的关键质量标准.
• 从实验室到60L反应尺度的cFAE协议的扩展评估.

主要成果:

• 使用优化的cFAE协议,实现了>90%的交换产量和>95%的纯度对双特异性抗体.
• 证明下游加工可以利用标准单克隆抗体 (mAb) 净化程序.
• 成功地将双特异抗体生成协议扩展到60L的反应体积.

结论:

• 为大规模GMP双特异性抗体生产制定了cFAE过程的强有力的开发策略.
• 优化的cFAE方法有效地解决了BsAb制造方面的挑战,提高了产量和纯度.
• 这种可扩展的协议有助于对双特异性抗体疗法的临床转化.