改变了托芬代谢,血烯碳化合物受体激动剂和炎症性查加斯病之间的关联
Laura Fernanda Ambrosio1,2, Ximena Volpini1,2, Juan Nahuel Quiroz1,2
1Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.
Frontiers in immunology
|January 29, 2024
概括
在查加斯病中调查阿里碳水化合物受体 (AhR) 和酸盐代谢,发现患者的AhR活性受损和代谢物概况发生变化,这表明了疾病严重程度的潜在生物标志物和新的治疗点.
科学领域:
- 免疫学和传染病的研究
- 分子生物学和生物化学 分子生物学和生物化学
背景情况:
- 查加斯病通过免疫炎症反应和心肌重塑导致心脏并发症.
- 阿里尔碳化合物受体 (AhR) 调节炎症,其配体包括托 (Trp) 代谢产物.
- 了解AhR和Trp代谢的作用对于解释查加斯病的不同疾病进展至关重要.
研究的目的:
- 在小鼠模型和查加斯病患者中研究AhR表达,活性和Trp代谢物概况.
- 评估AhR功能,Trp代谢和慢性查加斯心肌病 (CCC) 的发展之间的相关性.
- 确定潜在的非侵入性生物标志物来预测查加斯病的预后和严重程度.
主要方法:
- 在两个T. cruzi感染的小鼠菌株 (B6和Balb/c) 中比较了AhR依赖的反应 (IDO活性,Treg诱导,CYP1A1表达).
- 在慢性查加斯病 (CCD) 患者和健康捐赠者 (HD) 中,使用LC-MS和 luciferase 记者测定分析了血Trp 催化剂和AhR 激活活性.
- 在小鼠模型中激活后评估AhR表达和激素反应.
主要成果:
- 与Balb/c小鼠相比,感染T. cruzi的B6小鼠表现出受损的AhR依赖反应和较低的AhR激动剂活性.
- 与HD患者相比,CCD患者表现出血AhR激活活性降低和Trp代谢途径失调.
- 严重的CCC患者的N-乙血清水平升高,表明了特定的代谢变化.
结论:
- 损坏的AhR活性和改变的Trp代谢与查加斯病的进展和心脏并发症有关.
- 血中的AhR激进活性和Trp代谢概况可以作为查加斯病预后的新型非侵入性生物标志物.
- 这些发现为开发针对夏加斯病的向治疗策略提供了洞察力.
