聚合的玛原cadherin PcdhγC4异型调节皮质内部神经元编程细胞死亡在小鼠皮质
Walter R Mancia Leon1, David M Steffen1,2, Fiona R Dale-Huang1
1Department of Neurological Surgery and The Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143.
概括
一个特定的protocadherin基因,PcdhγC4,对于调节皮层抑制性内部神经元 (cINs) 在发育过程中的生存至关重要. 它的删除会增加细胞死亡,突出其在平衡神经元数量的作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 皮层抑制性内部神经元 (cINs) 对于大脑功能至关重要,并通过编程细胞死亡 (PCD) 发展.
- 玛-原蛋白素 (Pcdhgs) 与cIN存活有关,但具体的异型的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究PcdhγC4异型在调节产后发育期间cIN存活率中的作用.
- 确定PcdhγC4是否对控制cIN数量和皮层中的抑制/刺激平衡至关重要.
主要方法:
- 利用小鼠模型对PcdhγC4和整个Pcdhg基因集群进行向基因删除.
- 在淘汰赛模型中使用病毒介导的基因表达来挽救PcdhγC4功能.
- 量化了cIN数量和评估了BAX-依赖的细胞死亡.
主要成果:
- PcdhγC4在cIN中高度表达,其表达在PCD期间增加.
- 单独删除PcdhγC4显著增加了cIN PCD,与其他Pcdhg异型不同.
- 在PCdhg缺陷模型中,PcdhγC4的病毒恢复使cIN从细胞死亡中获救.
结论:
- PcdhγC4是编程细胞死亡期间cIN存活的关键调节者.
- 这种单个异构体在调整cIN数量以确保皮层正常发育方面发挥着至关重要的作用.
- 发现将特定的PCdhg异型与神经发育障碍和神经元人口控制联系起来.


