空间转录学揭示了代谢特征通过iCAF转化定义了瘤免疫抑制微环境在口腔状细胞癌中
Zheqi Liu1,2, Zhen Zhang1, Yu Zhang1
1Department of Oral and Maxillofacial - Head and Neck Oncology, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine; College of Stomatology, Shanghai Jiao Tong University; National Center for Stomatology; National Clinical Research Center for Oral Diseases; Shanghai Key Laboratory of Stomatology & Shanghai Research Institute of Stomatology, Shanghai, China.
International journal of oral science
|January 29, 2024
概括
瘤代谢推动了口腔癌的进展. 口腔状细胞癌 (OSCC) 的超代谢区域通过通过癌症相关纤维细胞 (CAF) 招募调节性T细胞 (Tregs) 来促进免疫抑制.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 瘤进展与代谢变化和瘤免疫微环境 (TME) 有关.
- 口腔状细胞癌 (OSCC) 呈现出异质的代谢格局.
- 了解OSCC中代谢和TME之间的相互作用对于治疗开发至关重要.
研究的目的:
- 研究不同代谢区域与OSCC中TME之间的关系.
- 为了确定关键的细胞参与者和传播途径驱动免疫抑制在高代谢的OSCC.
主要方法:
- OSCC组织的单细胞 (SC) 和空间转录组学 (ST).
- 用SPOTlight进行TME解卷和scMetabolism进行代谢活动分析.
- K-意味着集群,CellPhoneDB,以及用于细胞间通信分析的NicheNet.
主要成果:
- OSCC组织被分为高,正常和低代谢区域.
- 超代谢区域显示CD4+ T细胞透和TGF-β表达的增加.
- 超代谢区域中的纤维细胞分化为与癌症相关的炎症性纤维细胞 (iCAF),通过CXCL12/HIF1A信号促进Treg招募.
结论:
- 表皮细胞-iCAFs-Tregs的坐标轴驱动高代谢OSCC中的免疫抑制.
- 这个轴涉及纤维细胞的乳酸利用,HIF1A介导的CXCL12生产,以及随后的Treg透.
- 针对这种代谢-免疫轴为OSCC提供了潜在的治疗策略.
