在RBD区域内识别出一种高度保守的中和性表位,用于各种SARS-CoV-2变异的RBD区域

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 新兴的SARS-CoV-2变种,如XBB.1.5和EG.5,表现出显著的免疫逃避,降低了当前中和抗体的有效性.
• 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 的持续演变需要开发能够向保存的病毒表位的广泛中和抗体.

研究的目的:

• 识别和表征一种广泛中和抗体,针对SARS-CoV-2的保存表位.
• 评估针对循环的SARS-CoV-2变体的鉴定抗体的治疗和预防潜力.

主要方法:

• 识别了一种广泛的中和抗体 (BA7535),向一个保存的表位.
• 电子显微镜 (cryo-EM) 用于对抗体-Spike蛋白相互作用的结构分析.
• 在小鼠体内研究以评估对SARS-CoV-2变种的治疗和预防疗效.

主要成果:

• 抗体BA7535对广泛的SARS-CoV-2变体进行了强有力的中和,包括阿尔法,贝塔,玛,三角形和多个Omicron亚型 (例如,BA.1-BA.5,BF.7,CH.1.1,XBB.1,XBB.1.5,XBB.1.9.1,EG.5).
• 化EM显示,BA7535向一个保存的,神秘的受体结合域 (RBD) 表位,避开常见的突变部位.
• 结构模拟阐明了广泛中和的机制.
• 单独或与BA7208一起的BA7535治疗在小鼠中提供了对Omicron BA.5和XBB.1感染的保护.

结论:

• 由BA7535识别的高度保守的中和表位体代表了开发有效的治疗抗体和疫苗的有希望的目标.
• BA7535的广泛中和能力凸显了它对抗当前和未来的SARS-CoV-2变种的潜力.