在缺血性中风后,PRDX6-iPLA2通过调节天体细胞诱导的M1微质来加剧神经炎症

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生化学

背景情况:

• 星球细胞和微质细胞的交叉交互在神经炎症后缺血性中风中至关重要.
• 氧化素6 (PRDX6) 脂酶A2 (iPLA2) 活性有助于产生活性氧物种 (ROS),影响质细胞激活,但其确切作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查PRDX6-iPLA2活性在缺血性中风后的星细胞-微细胞交叉和神经炎症中的作用.
• 阐明将PRDX6-iPLA2与ROS产生,质激活和线粒体动态联系起来的分子机制.

主要方法:

• 利用PRDX6突变 (D140A,T177A) 在缺血性中风的体外和体外模型中抑制iPLA2活性和酸化.
• 在共同培养系统中使用ROS,NOX2,线粒体分裂 (Drp1),ERK和P38通路的药理学抑制剂.
• 分析了微质极化,ROS产生,NOX2激活和线粒体裂变.

主要成果:

• 主要在星球细胞中,PRDX6通过其iPLA2活性调解星球细胞-微细胞激活.
• 抑制PRDX6-iPLA2活动降低了微质偏振,ROS产生,NOX2激活和Drp1依赖的线粒体裂变.
• MAPK信号通路 (ERK,P38) 调节Thr177中的PRDX6酸化,从而控制其iPLA2活性.

结论:

• 在缺血性中风中,PRDX6-iPLA2活性是由天体细胞驱动的ROS生成和微质激活的关键媒介.
• 在这个过程中,NOX2和Drp1依赖的线粒体裂变是PRDX6-iPLA2的下游效应者.
• 通过MAPKs的PRDX6酸化是其在星球细胞中的益炎性iPLA2活性的关键调节机制.