红疹病毒p150中的宏观域的晶体结构和生物化学活性
Guido A Stoll1,2, Nikos Nikolopoulos1,2, Haoming Zhai1,2
1Molecular Immunity Unit, Department of Medicine, University of Cambridge, MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, United Kingdom.
Journal of virology
|January 30, 2024
概括
红疹病毒p150宏基因作为一个de-MARylase,去除ADP-ribose的修改,以对抗宿主天生的免疫力. 这一发现为新抗病毒治疗红疹提供了潜在的潜力.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 结构生物学 结构生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 红疹病毒非结构蛋白p150含有功能不明的宏观域.
- 宏观域与ADP-ribose相互作用,这是宿主病毒相互作用中关键的翻译后修饰.
- 一些宏观域具有酶活性,可以去除ADP-ribose添加物.
研究的目的:
- 为了确定红疹病毒的结构和功能,p150 宏观主体.
- 研究其在宿主病毒冲突中的作用以及作为治疗点的潜力.
主要方法:
- 高分辨率的结晶结构测定红疹病毒宏观体.
- 异热定位热度计,以评估ADP-ribose的结合.
- 酶测试用于评估水解活性.
- 位点定向突变发生,以确定关键残留物.
主要成果:
- 红疹病毒宏观群与宏D型和阿尔法病毒宏观群具有结构上的相似性.
- 它与ADP-ribose结合,并表现出单一和多ADP-ribosylhydrolase活性.
- Asn39和Cys49被确定为对去MARylation活动至关重要.
结论:
- 红疹病毒编码了一个功能性的单-ADP-ribosylhydrolase,类似于阿尔法病毒和冠状病毒.
- 这种酶可能会在天生的免疫反应中对宿主多基基聚合酶 (PARP) 起作用.
- 结构性见解为开发抗红疹新型抗病毒疗法提供了基础.
关键词:
通过ADP核糖化,ADP的核糖化.在 ADP 里波斯.在X射线晶体学.艾尔法病毒 (alphavirus) 是一种脱MARylase酶的使用情况脱MARylation 脱MARylation 脱MARylation 脱MARylation 脱MARylation 脱MARylation 脱MARylation 脱MARylation 脱MARylation 脱MARylation 脱MARylation 脱MARylation 脱MARylation 脱MARylation酶是一种酶.宏观领域是一个宏观领域.一个ADP-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosylhydrolase-ribosyl红疹病毒是红疹病毒.
