生物反应器缩小模型的开发,使用对隐性结构的直角投影方法和CO2补充方法

科学领域:

• 生物制药工艺开发 生物制药过程开发
• 化学和生物化学工程 化学和生物化学工程
• 生物技术中的统计建模.

背景情况:

• 缩小模型的资格对于强大的大规模细胞培养过程的开发和表征至关重要.
• 仅依赖收获数据的传统方法可能会错过尺度之间的动态过程变化.
• 加强流程理解对于成功的技术转让和监管提交至关重要.

研究的目的:

• 介绍和演示一种新的统计方法,即对隐性结构 (OPLS) 的直角投影分析,用于在不同尺度上比较时间过程中的细胞培养数据.
• 为了确定小型 (模型) 和大型 (生产) 系统之间的生物反应器性能差异.
• 提高生物制药制造规模缩小模型的资格.

主要方法:

• 利用直角投射到潜结构 (OPLS) 分析来比较小规模和大规模生物反应器的细胞培养数据.
• 分析了一些动态参数,如二氧化碳 (pCO2) 的部分压力和乳酸.
• 与产品质量属性相关联的观察到的工艺差异,包括碎片和银河化.

主要成果:

• 在OPLS分析中,在尺度之间成功地发现了二氧化碳 (pCO2) 和乳酸的部分压力和乳酸的显著差异.
• 这些工艺变化与产品质量属性的特定差异 (碎片和银河化) 有关.
• 开发了一种改进的小规模模型,从而提高了工艺性能和产品质量的一致性.

结论:

• 对潜结构 (OPLS) 分析的直角投影提供了对过程理解和扩展挑战的宝贵见解.
• 这种统计方法通过分析动态的时间流程数据,使得更严格的缩放式模型合格成为可能.
• 改进的模型和方法通过展示跨规模的一致性来支持监管提交.