经过De novo设计的迷你绑定器扩大了合成生物学传感的 repertoire

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 合成生物学 合成生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 细胞工程依赖于抗原传感器,通常来自抗体,用于向治疗.
• 蛋白质*de novo*设计的进步为抗原识别提供了抗体的替代方案.

研究的目的:

• 为了研究 *de novo* 设计的微型绑定器对各种细胞工程工具的适应性.
• 评估小型结合剂作为合成受体和仿真抗原受体 (CAR) 的抗原传感器.

主要方法:

• 一个 *de novo* 设计的 Spike 蛋白迷你绑定器 (LCB1) 被集成到 synNotch 细胞内突破 (SNIPR) 受体系统中.
• LCB1被纳入了用于T细胞激活的仿真抗原受体 (CAR) 结构.
• 针对表皮生长因子受体 (EGFR) 的迷你结合剂在CAR系统中进行了测试.

主要成果:

• LCB1迷你绑定器通用到SNIPR系统,使得能够检测活的SARS-CoV-2,与以前基于抗体的系统不同.
• 基于LCB1的CARs有效地调解了CD8+T细胞对尖端表达细胞的细胞毒性向.
• 针对EGFR的迷你结合剂在CAR依赖性细胞毒性和基于抗体的CAR中表现出类似或更高的疗效.

结论:

• *De novo*设计的迷你结合剂是多功能抗原传感器,可适应各种细胞工程应用.
• 迷你绑定器提供了一个有前途的新类传感器,有可能显著扩大工程细胞疗法的能力.
• 这项工作突显了迷你结合剂在推动新型诊断和治疗开发方面的潜力.