在右心室衰竭中,微RNA-34a-依赖血管生成的衰减

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子心脏病学分子心脏病学
• 血管生物学 血管生物学

背景情况:

• 右心室 (RV) 功能障碍是复杂先天性心脏病的风险.
• 毛细血管稀缺是压力加载RV的早期事件.
• 微RNA (miR) -34a在RV高和衰竭 (RVF) 中受到上调.

研究的目的:

• 测试miR-34a是否阻断低氧诱导因子-1α-血管内皮生长因子 (VEGF) 轴.
• 要确定这是否会导致血管生成减弱和对RVF的敏感性增加.
• 研究miR-34a作为RVF的治疗点.

主要方法:

• 在小鼠中,肺动脉带状形成,诱导RV缩和RVF.
• 对miR-34a,低氧诱导因子-1α和VEGF表达的分析.
• 在内皮细胞中,miR-34a的过度表达.
• 用锁定核酸抗miR-34a.治疗RVF小鼠.
• 对与先天性心脏病相关的RVF儿童的RV毛细体和miR-34a的分析.

主要成果:

• 在RVF小鼠中,毛细血管稀疏,缺氧诱导因子-1α增加,VEGF表达减少.
• 在纤维细胞,心肌细胞和内皮细胞中,miR-34a被上调.
• miR-34a在内皮细胞中的过度表达增加了衰老,抑制了Sirtuin 1,并减少了管道形成.
• 锁定核酸抗miR-34a改善了小鼠的VR功能,生存,毛细血管和VEGF表达.
• 患有RVF的儿童的RV毛细体减少,miR-34a增加.

结论:

• miR-34a通过抑制缺氧诱导因子-1α-VEGF轴来调解RV缩/RVF中的毛细血管稀疏.
• 这通过来自纤维细胞,心肌细胞和内皮细胞的miR-34a发生.
• 抗miR-34a治疗药物显示出治疗有风险的RV患者的潜力.