在雄性大鼠口服同时使用后,2-脱氧葡萄糖和氧氨酸 HPLC-MS-MS 分析方法和药理学相互作用

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 在瘤学瘤学.
• 药物新陈代谢 药物新陈代谢

背景情况:

• 之前的研究表明,在前列腺癌模型中,通过腹腔内注射,结合2 - 脱氧葡萄糖 (2-DG),一个六酶抑制剂,和氨酸 (CQ),一种自抑制剂,具有协同的瘤杀伤作用.
• 这些药物在同时口服后的药理动力学 (PK) 概况以前没有被研究过.

研究的目的:

• 为了研究药物相互作用和药物动力学行为 2-deoxyglucose (2-DG) 和基 (HCQ) 在同时口服后.
• 开发和验证用于生物样本中量化2-DG和HCQ的分析方法.

主要方法:

• 在大鼠血清中开发高性能液态染色学-并联质谱法 (HPLC-MS-MS) 方法,用于2-DG和HCQ.
• 在单独服用2-DG,单独服用HCQ或它们的组合后,在 jugular 静脉通道的雄性大鼠中进行药理动力学分析.
• 连续采集血液和分析以确定PK参数,如Tmax,Cmax,AUC,Vd,CL和MRT.

主要成果:

• 通过HPLC-MS-MS方法,可以快速和完全分离2-DG,并准确量化两种药物.
• 同时口服2-DG和HCQ导致2-DG的峰值度 (Cmax) 和曲线下的面积 (AUC) 显著降低,HCQ的AUC降低.
• 该组合改变了2-DG的分布体积 (Vd) 和清除量 (CL),以及HCQ的CL,这表明在肠道吸收水平可能存在负面的药理学相互作用.

结论:

• 当口服2-DG和HCQ同时服用时,它们之间会发生显著的负面药理动力相互作用.
• 这些相互作用可能会影响组合治疗的疗效,需要在未来优化,以便在癌症治疗中临床应用.
• 需要进一步的研究来完善2-DG和HCQ联合使用的剂量策略.