同时发生的突变在FLT3-ITD儿科急性髓性白血病的预后影响

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 在急性髓性白血病 (AML) 中,FLT3-ITD突变很常见.
• 同时发生的突变对FLT3-ITDAML预后的影响尚未完全理解.
• 儿童和年轻成人AML患者需要精确的风险分层.

研究的目的:

• 在儿科和年轻成年患者的FLT3-ITD阳性 (ITDpos) AML中定义共发生的突变格局.
• 确定这些共同发生的突变对患者结果的预后意义.
• 为了为ITDpos AML的风险分层和治疗决策提供信息.

主要方法:

• 从儿童瘤组试验中分析了464名患有FLT3-ITDpos AML的儿科和年轻成人患者.
• 综合测序以确定共发生的基因突变和融合.
• 基于突变特征的总生存率,无事件生存率 (EFS) 和复发风险的统计分析.

主要成果:

• 79%的患者在239个基因中出现了同时发生的变异.
• 具有有利风险的突变 (NPM1,CEBPA,t(8;21),in(16) 与5年EFS的64%有关.
• 低风险突变 (WT1,UBTF,NUP98::NSD1) 与5年EFS的22.2%相关,中等风险与40.9%相关 (P < .001).
• 同时发生的突变显著影响了预后,与等位基因比率不同.
• 治疗强化改善了生存率,但ITDpos/NUP98::NSD1患者即使服用索拉芬尼布,结果也很差.

结论:

• 同时发生的突变特征对于FLT3-ITDpos AML.风险分层至关重要.
• 识别特定的共发生突变有助于治疗分配和预测患者的结果.
• 针对性疗法和强化治疗策略需要考虑突变格局,以获得最佳的疗效.