在内皮机械传导中对YAP促进器可访问性的规范
Aarren J Mannion1,2, Honglei Zhao1, Yuanyuan Zhang1
1Departments of Oncology-Pathology (A.J.M., H.Z., Y.Z., L.H.), Karolinska Institute, Stockholm, Sweden.
机械力量通过AmotL2和表观遗传变化调节内皮细胞YAP转录,维持血管平衡. 这一途径对细胞增殖至关重要,可能解释AmotL2删除模型中的动脉瘤形成.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 机械生物学 机械生物学
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 内皮细胞经历机械力量,如剪切应力和张力.
- 已知YAP (Yes-associated protein) 在血管发育中的作用,但其转录和表观遗传通过机械力量的调节尚不清楚.
- 在内皮细胞中,力转导到细胞核的机制仍然不太清楚.
研究的目的:
- 研究机械力如何调节内皮细胞中的YAP转录.
- 确定AmotL2 (angiomotin-like 2) 在这个过程中的作用.
- 阐明从细胞结点到细胞核的力传递机制.
主要方法:
- 对内皮细胞施加的机械力 (剪切流,拉伸,硬性).
- 评估了YAP转录,核形态和染色质可访问性 (ATAC-seq).
- 用于体外/体内 AmotL2 枯竭和核细胞骨连接的遗传/化学抑制.
主要成果:
- 由AmotL2感知到的机械力改变了染色质的可访问性和EZH2活性,调节了YAP促进体活性.
- 在体内,剪切压力诱导的内皮细胞增殖取决于AmotL2和YAP/TAZ.
- 破坏核-细胞骨连接会影响核形态,染色质可访问性和YAP促进体活性.
结论:
- AmotL2和核-细胞骨力传递调节YAP表观遗传和转录,保持血管平衡.
- 这种机械强化的反循环对于血管健康至关重要.
- 这些发现可能会解释AmotL2内皮缺失模型中的促炎性表型和动脉瘤形成.
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