通过N-乙化银胺功能化聚硫化物进行器官/细胞选择性的细胞内传递
Jianhua Lu1, Yuanhao Dai1, Yahui He1
1Beijing National Laboratory for Molecular Sciences, Center for Soft Matter Science and Engineering, Key Laboratory of Polymer Chemistry and Physics of Ministry of Education, College of Chemistry and Molecular Engineering, Peking University, Beijing 100871, People's Republic of China.
Journal of the American Chemical Society
|February 1, 2024
概括
这项研究引入了针对肝细胞输送蛋白质和反感性寡核酸 (ASO) 的新结合物. 该方法使用与N-乙化银胺功能化的细胞透聚硫化物来增强细胞内吸收.
科学领域:
- 生物结合化学
- 药物输送系统
- 分子生物学
背景情况:
- 生物制剂如蛋白质和反感性寡核酸 (ASOs) 系统地传递到特定的细胞内点仍然是一个重大挑战.
- 实现对器官或细胞的向输送需要克服当前输送方法固有的生物障碍.
研究的目的:
- 开发一种有效的细胞内蛋白质和ASO传递到肝细胞的新方法.
- 创建能够在体外和体内提供向的结合物.
- 通过特定的分子相互作用来研究肝细胞选择性传递的机制.
主要方法:
- 合成N-乙化银胺 (GalNAc) 功能化的细胞透多硫化物 (PDS).
- 通过 GalNAc 功能化胺单体的载荷介导环开聚合形成蛋白质/ASO-PDS 合物.
- 使用聚合诱导的聚合物用于狭窄分散的特定位点结合.
主要成果:
- 在体外和体内证明了蛋白质/ASO-PDS结合物的肝细胞选择性细胞内输送.
- 确定了传递的双重机制:GalNAc与ASGPR受体结合以固定和细胞表面二硫化物交换以内化.
- 确立了PDS骨干接近细胞表面的关键作用,以成功进行二硫化物交换和透.
结论:
- 开发的 GalNAc 功能化的 PDS 结合物为向向肝细胞的生物药物提供了一个有前途的策略.
- 这种方法有效地克服了与系统性蛋白质和ASO相关的生物障碍.
- 这些发现为向肝脏疾病开辟了新的治疗和诊断途径.
