生物化酶生物化学和分子分析:在大型参考实验室的经验
Rajesh Sharma1, Cathlin R Kucera1, Camille R Nery1
1Quest Diagnostics Nichols Institute, San Juan Capistrano, California, USA.
概括
通过将酶活性与BTD基因变异相关联,改善了生物丁酶缺乏 (BTD) 诊断. 这有助于将严重缺陷与携带者身份区分开来,指导精确的基因检测和患者管理.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
背景情况:
- 生物丁酶缺乏是由于缺乏生物丁酶活性,从而损害生物丁循环,并引起神经和皮肤症状.
- 早期补充生物素对于预防严重缺乏的不可逆转的神经损伤至关重要 (酶活性<10%的正常平均值).
- 分子测试补充了生物化学分析,用于诊断和管理生物丁酶缺乏.
研究的目的:
- 在患者中,将生物化学表型 (酶活性) 与生物丁酶基因 (BTD) 基因型相关联.
- 审查基因型-表型相关性如何告知BTD变异严重程度.
- 评估分子测试与酶活性一起用于诊断和载体查的有用性.
主要方法:
- 对生物丁酶酶活性和BTD基因测序结果的分析.
- 该研究包括407名患者,2008年至2020年期间提交的样本.
- 已识别的BTD变体与测量的酶活性水平的相关性.
主要成果:
- 确定了84种BTD变种,包括19种新型变种;c.1330G>C是最常见的.
- 在严重缺乏症 (<10% MN活性) 的患者中,c.528G>T变异最常见.
- 在酶活性>10%的患者中,c.1330G>C变异最常见.
结论:
- 仅仅酶活性就足以诊断出严重的生物丁酶缺乏症.
- 分子测试对于精确的载体查和区分部分缺陷与载体状态至关重要.
- 基因型-表型相关性完善了对BTD变异影响的理解,并有助于临床管理.
